“中國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)觀察”之二

　　記者從有關(guān)方面了解到，根據(jù)前期部署的中國精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃，將于2030年前在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域投入600億元。據(jù)多家券商研報(bào)測(cè)算，精準(zhǔn)醫(yī)療涉及的產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)上萬億元，直接相關(guān)的產(chǎn)業(yè)規(guī)模超過100億元。

　　多方推進(jìn)中國版精準(zhǔn)醫(yī)療

　　2016年3月，科技部召開國家首次精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)戰(zhàn)略專家會(huì)議，提出了中國精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃。會(huì)議指出，到2030年前，我國將在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域投入600億元，其中，中央財(cái)政支出200億元，企業(yè)和地方財(cái)政配套400億元。

　　目前，全球精準(zhǔn)醫(yī)療更多地集中在人類對(duì)惡性腫瘤的早期診斷和治療上，基于個(gè)體基因檢測(cè)的腫瘤個(gè)體差異化治療成為重要趨勢(shì)。傳統(tǒng)的藥物治療由于沒有考慮到個(gè)體基因的差異性，在用藥效果上會(huì)產(chǎn)生很大的差異?；驒z測(cè)可以幫助醫(yī)生基于基因分析選擇潛在的靶向治療藥物。據(jù)介紹，精準(zhǔn)醫(yī)療是通過基因組、蛋白質(zhì)組等組學(xué)技術(shù)和醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)，對(duì)于大樣本人群與特定疾病類型進(jìn)行生物標(biāo)記物的分析與鑒定、驗(yàn)證與應(yīng)用，從而精確尋找到疾病的原因和治療的靶點(diǎn)，并對(duì)疾病不同狀態(tài)和過程進(jìn)行精確分類，最終實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病和特定患者進(jìn)行個(gè)體化精準(zhǔn)治療的目的，提高疾病診治與預(yù)防效益。

　　美國生命技術(shù)公司大中華區(qū)總裁江路卡說：“1990年啟動(dòng)的人類基因組計(jì)劃花費(fèi)了30億美元，耗時(shí)10余年繪制出了人類基因組圖譜。今天，我們?nèi)蚪M測(cè)序只要花費(fèi)千余美元，一天時(shí)間就可以完成，這樣的改變難以想象。如果只是完成部分基因測(cè)序，成本甚至只需10美元或者100美元，這無疑是一場(chǎng)巨大的革命?！?/p>

　　中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院有關(guān)專家對(duì)記者表示，當(dāng)前，國內(nèi)臨床醫(yī)療多局限于依靠病人主訴、臨床癥狀、生理生化指標(biāo)和影像學(xué)改變來確定疾病情況。但在組織器官改變的下面，是大量的深層次分子生物學(xué)改變，包括遺傳背景、變異、免疫和內(nèi)分泌改變。以癌癥早期診斷為例，發(fā)達(dá)國家的早期診斷率為50%以上，北歐甚至高達(dá)70%至80%，而中國不足20%。

　　中國科學(xué)院北京基因組研究所原副所長于軍說，“開展精準(zhǔn)醫(yī)療是國際醫(yī)學(xué)發(fā)展的趨勢(shì)，盡快切入有可能彎道超車；隨著社會(huì)逐漸進(jìn)入老齡化，醫(yī)療方面的負(fù)擔(dān)越來越重，醫(yī)療產(chǎn)業(yè)是剛性內(nèi)需且邊際效應(yīng)巨大，可以有效拉動(dòng)整體經(jīng)濟(jì)發(fā)展?！?/p>

　　業(yè)內(nèi)專家告訴記者，精準(zhǔn)醫(yī)療主要包括三個(gè)層次，層次間逐級(jí)提高，難度呈幾何級(jí)數(shù)加大?；A(chǔ)層次方面，基因測(cè)序是精準(zhǔn)醫(yī)療的基礎(chǔ)。無論是細(xì)胞治療還是基因治療，首先要通過基因測(cè)序診斷病情才能設(shè)計(jì)方案。在實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)療方案過程中，需要大量的細(xì)胞和分子級(jí)別的檢測(cè)?；驕y(cè)序工具分為測(cè)序儀和試劑，醫(yī)療器械公司可以順勢(shì)介入測(cè)序設(shè)備生產(chǎn)領(lǐng)域。中等層次方面，主要涉及細(xì)胞免疫治療。通過對(duì)免疫細(xì)胞的功能強(qiáng)化和缺損修復(fù)，提高免疫細(xì)胞的戰(zhàn)斗力。這種技術(shù)治療癌癥效果好，但操作難度大，對(duì)患者身體素質(zhì)要求較高，難以大面積推廣。最高層次方面是基因編輯。癌癥本質(zhì)上是人體基因變異導(dǎo)致的細(xì)胞分裂失控?；蚣糨嬀褪菍?duì)患者癌變細(xì)胞的變異基因進(jìn)行批量改造，使之成為正常細(xì)胞。

　　記者了解到，我國有關(guān)政府部門和科研機(jī)構(gòu)正在緊密實(shí)施精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃。其中內(nèi)容包括，構(gòu)建百萬人以上的自然人群國家大型健康隊(duì)列和重大疾病專病隊(duì)列，建立生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)共享平臺(tái)及大規(guī)模研發(fā)生物標(biāo)志物、靶標(biāo)、制劑的實(shí)驗(yàn)和分析技術(shù)體系，建設(shè)中國人群典型疾病精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)臨床方案的示范、應(yīng)用和推廣體系，推動(dòng)一批精準(zhǔn)治療藥物和分子檢測(cè)技術(shù)產(chǎn)品進(jìn)入國家醫(yī)保目錄等。

　　業(yè)內(nèi)人士介紹，構(gòu)建百萬人以上專病隊(duì)列及大數(shù)據(jù)共享平臺(tái)，旨在打下精準(zhǔn)醫(yī)療的大數(shù)據(jù)基礎(chǔ)；建立大規(guī)模研發(fā)生物標(biāo)志物分析體系，是為中國人群典型疾病示范打下產(chǎn)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化的基礎(chǔ)；推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療藥物進(jìn)入醫(yī)保目錄，則標(biāo)志著精準(zhǔn)醫(yī)療大規(guī)模商業(yè)化的關(guān)鍵瓶頸有望被打破。

　　中國精準(zhǔn)醫(yī)療有望彎道超車

　　據(jù)了解，在美國，精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)已經(jīng)取得了長足的進(jìn)步，并顯示出良好的臨床療效。例如現(xiàn)已得到廣泛應(yīng)用的各種靶向藥物，針對(duì)性的應(yīng)用在攜帶有對(duì)應(yīng)基因變異的目標(biāo)人群中，能延長生存期數(shù)倍，并顯著提高生活質(zhì)量。以肺癌為例，自從2004年由阿斯利康公司研發(fā)了第一代靶向EGFR的TKI抑制劑后，針對(duì)EGFR基因突變的晚期肺癌患者，其生存時(shí)間已經(jīng)由平均不到10個(gè)月，延長到近40個(gè)月，接近5年的慢病管理期了。目前研發(fā)成功并獲得FDA批準(zhǔn)的第三代TKIAZD9291又進(jìn)一步使得耐藥的EGFR基因突變攜帶患者生命得到延長。

　　“美國的醫(yī)療系統(tǒng)相對(duì)比較完善；生物醫(yī)學(xué)研究的成果轉(zhuǎn)化普遍；精準(zhǔn)醫(yī)療能夠解決當(dāng)前美國疾病診療中重要的問題。精準(zhǔn)醫(yī)療中的診斷成本僅占醫(yī)療成本的不到5%，卻可以影響近70%的治療成本?！薄∧喜髮W(xué)醫(yī)學(xué)院李振山表示。

　　與美國相比較，中國的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)起步較晚，在基礎(chǔ)領(lǐng)域仍較依賴國外技術(shù)，但由于擁有巨大的腫瘤疾病和樣本資源，在應(yīng)用領(lǐng)域中有可能實(shí)現(xiàn)彎道超車。

　　在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展中，美國政府成功地使用了非常清晰的支持研究、開放政策、吸引人才、引導(dǎo)應(yīng)用的4種策略。早在2006年，美國就以政府的名義支持啟動(dòng)了TCGA，即“癌癥基因組圖集”計(jì)劃。這一計(jì)劃耗資數(shù)億美元，分析了超過3萬個(gè)癌癥基因組，鑒定了與癌癥相關(guān)的上千萬個(gè)突變形式。這一計(jì)劃動(dòng)用了聯(lián)邦政府的資金支持，是一種美國形式的“舉國體制”的表現(xiàn)。

　　2011年，美國政府又發(fā)表了《向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)邁進(jìn)》的報(bào)告，提出對(duì)疾病重新分類，并對(duì)每一細(xì)分類別對(duì)癥用藥。這一分類方法跳出了傳統(tǒng)的使用疾病原發(fā)灶位置（如肺癌、胃癌）和細(xì)胞學(xué)特征（如小細(xì)胞癌、腺癌）的分類手段，提出創(chuàng)建生物醫(yī)學(xué)知識(shí)網(wǎng)絡(luò)，為疾病做新的分類分型。

　　回顧美國精準(zhǔn)醫(yī)療的起步和發(fā)展，還有關(guān)鍵的一點(diǎn)是美國對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)療產(chǎn)業(yè)采取了鼓勵(lì)發(fā)展的策略。美國FDA（食品藥品監(jiān)督管理局）一向有積極鼓勵(lì)業(yè)內(nèi)創(chuàng)新的傳統(tǒng)。在每年的ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)）上，都有FDA官員參與，與臨床專家、制藥公司、檢測(cè)服務(wù)商一起討論精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的應(yīng)用，并明確告訴各參與者，F(xiàn)DA鼓勵(lì)大家嘗試新技術(shù)，去改革和優(yōu)化醫(yī)療現(xiàn)狀。監(jiān)管部門的積極參與引導(dǎo)，極大鼓勵(lì)了產(chǎn)業(yè)界對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域加大投入的熱情。

　　專家表示，中美兩國都看好精準(zhǔn)醫(yī)療，未來的競(jìng)爭(zhēng)與博弈難以避免，誰能贏得在精準(zhǔn)醫(yī)療領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)，誰就能引領(lǐng)全球醫(yī)療新革命。目前來看，美國比中國起步早，發(fā)展快，但中國也有自己的優(yōu)勢(shì)，比如制度、人口基數(shù)等。如果中國能發(fā)揮自身優(yōu)勢(shì)，揚(yáng)長補(bǔ)短，將獲得在此領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)“彎道超車”的機(jī)會(huì)。

　　百慕迪（上海）再生醫(yī)學(xué)科技有限公司CEO王健向記者表示，國內(nèi)推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，被不少人認(rèn)為是跟風(fēng)美國“精準(zhǔn)醫(yī)療計(jì)劃”，但早在上世紀(jì)70年代后期就已經(jīng)有了個(gè)性醫(yī)療的概念，這并非奧巴馬提出，只是措辭有所區(qū)別。美國版精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中的關(guān)鍵詞為基因測(cè)序、腫瘤、個(gè)性化。中國科學(xué)家眼中的精準(zhǔn)醫(yī)療與美國存在較大差異。中國科學(xué)家對(duì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的定義是：集合現(xiàn)代科技手段與傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)方法，科學(xué)認(rèn)知人體機(jī)能和疾病本質(zhì)，以最有效、最安全、最經(jīng)濟(jì)的醫(yī)療服務(wù)獲取個(gè)體和社會(huì)健康效益最大化的新型醫(yī)學(xué)范疇。

　　多位國內(nèi)專家在接受采訪時(shí)表示，中國精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展迅速，有望在未來1年至2年之內(nèi)跨越美國在過去5年所走過的發(fā)展歷程。與美國相比，中國發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)療具有一些先天的優(yōu)勢(shì)，主要來自三個(gè)方面：

　　首先，醫(yī)療資源集中優(yōu)勢(shì)。美國的醫(yī)療資源分散，數(shù)千家醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間信息共享很難建立和普及，中國的醫(yī)療資源相對(duì)集中，特別在癌癥領(lǐng)域，全國最頂尖的300家醫(yī)院集中了幾乎70%的癌癥患者。這在醫(yī)療資源的分配上本來是極大的挑戰(zhàn)，然而在精準(zhǔn)醫(yī)療的數(shù)據(jù)共享方面，反而是中國的優(yōu)勢(shì)。中國可以以相對(duì)較少的資源投入，迅速建立起醫(yī)院之間的數(shù)據(jù)共享網(wǎng)絡(luò)，收集、存儲(chǔ)、分享、分析腫瘤精準(zhǔn)治療大數(shù)據(jù)。

　　另一方面，臨床資源豐富優(yōu)勢(shì)。中國人口多，在癌癥發(fā)病率步步攀升的大環(huán)境下，發(fā)病人數(shù)也逐年增多，這對(duì)于癌癥防控的衛(wèi)生形勢(shì)提出了巨大挑戰(zhàn)。然而，辯證地來看，這也給中國的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了優(yōu)質(zhì)的臨床資源。很多在國外發(fā)病人數(shù)少、收集不到足夠基因突變信息和用藥信息的癌種和變異形式，在中國都能找到足夠的病例，建立數(shù)據(jù)庫，指導(dǎo)中國甚至全球的癌癥治療臨床實(shí)踐。

　　業(yè)內(nèi)專家表示，中國精準(zhǔn)醫(yī)療面臨兩個(gè)方面的瓶頸：一方面，技術(shù)和與臨床結(jié)合的力度偏弱。精準(zhǔn)治療的技術(shù)基礎(chǔ)主要分為基因檢測(cè)、數(shù)據(jù)分析和臨床注釋這三個(gè)環(huán)節(jié)?；驒z測(cè)已經(jīng)是較為成熟的技術(shù)。測(cè)序能力和技術(shù)的發(fā)展已經(jīng)可以基本滿足產(chǎn)業(yè)發(fā)展的需要。然而在數(shù)據(jù)分析和臨床注釋方面，產(chǎn)業(yè)發(fā)展有明顯掣肘。此外，創(chuàng)新藥物的匱乏和冗長過時(shí)的審批制度，已成為我國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的最大短板。

　　另一方面，支持良性競(jìng)爭(zhēng)的政策環(huán)境和商業(yè)環(huán)境不夠完善。衛(wèi)計(jì)委在2015年初發(fā)布了“腫瘤高通量測(cè)序試點(diǎn)”名單，這體現(xiàn)了良性競(jìng)爭(zhēng)的開放政策。但為了支持行業(yè)發(fā)展，政策的步子還可以邁得更大一些，進(jìn)一步營造公平競(jìng)爭(zhēng)的政策環(huán)境，在政策的引導(dǎo)下，建立市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。在達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的前提下，以市場(chǎng)規(guī)則引導(dǎo)市場(chǎng)行為。

　　中國應(yīng)該有“自己的方向”

　　國內(nèi)專家在接受采訪時(shí)表示，中國沒必要跟風(fēng)美國，在與國際前沿技術(shù)和理念接軌的同時(shí)，中國在精準(zhǔn)醫(yī)療上的目標(biāo)，更要注重向人們提供更精準(zhǔn)、更安全高效的醫(yī)療健康服務(wù)為目標(biāo)，建立國際一流的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)和保障體系，自主掌握核心關(guān)鍵技術(shù)，研發(fā)一批國產(chǎn)新型防治藥物、疫苗、器械和設(shè)備，形成一批中國制定、國際認(rèn)可的疾病診療指南、臨床路徑和干預(yù)措施。

　　中國工程院院士程京表示，“發(fā)展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，我們不能簡(jiǎn)單盲目跟風(fēng)，一定要根據(jù)自己的國情，做好客觀評(píng)判，制定好自己的路徑圖?！?/p>

　　中國工程院院士曹雪濤說，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)提出的辨證施治，同病不同治，或者是同人不同治，這些理念都是相通的。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)是個(gè)系統(tǒng)工程，通過全面認(rèn)識(shí)疾病的狀態(tài)，對(duì)整個(gè)醫(yī)療過程和臨床實(shí)踐進(jìn)行最優(yōu)化的診治。因?yàn)榉治鼍珳?zhǔn)原因以后，有沒有真正的利器去實(shí)施病人的治療，還是要依賴于藥物研發(fā)，不是僅憑測(cè)一下基因就可以的事。

　　清華大學(xué)副校長薛其坤說，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念結(jié)合了諸多現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的新方向，已迅速推廣和廣泛進(jìn)入到臨床醫(yī)學(xué)的各個(gè)學(xué)科領(lǐng)域。發(fā)展醫(yī)學(xué)和生命科學(xué)學(xué)科是清華大學(xué)的重要戰(zhàn)略，構(gòu)建精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)這一新型前沿學(xué)科，對(duì)于清華大學(xué)的醫(yī)學(xué)科學(xué)、生命科學(xué)等學(xué)科的發(fā)展具有良好的推動(dòng)作用。

　　蘇州生物納米園（BioBAY）總經(jīng)理龐俊勇稱，如果把精準(zhǔn)醫(yī)療擴(kuò)充來看，可能涉及基本產(chǎn)業(yè)的任何一個(gè)部分。而對(duì)我們產(chǎn)業(yè)園的經(jīng)營者來講，最重要的是把自己的技術(shù)不斷地通過創(chuàng)新、通過推向市場(chǎng)來真正地實(shí)現(xiàn)自身實(shí)力的提升，然后從國家層面再做精準(zhǔn)醫(yī)療的整體布局，可能這樣更加合理。

　　“中國推動(dòng)精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展，將惠及普通百姓，所以降低成本、完善醫(yī)療保險(xiǎn)體制顯得尤為重要。我們完全有能力根據(jù)我們自己的想法、自己的基礎(chǔ)來建立精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，找尋中國自己的方向?！卑倌降希ㄉ虾＃┰偕t(yī)學(xué)科技有限公司CEO王健表示。

　　中國工程院院士詹啟敏向記者介紹，中國在制定“十三五”規(guī)劃過程中，專家形成了7個(gè)共識(shí)，包括基因組技術(shù)的大規(guī)模應(yīng)用已經(jīng)趨向成熟，蛋白質(zhì)組學(xué)將會(huì)取得重大突破，干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)已經(jīng)進(jìn)入臨床應(yīng)用和產(chǎn)業(yè)化階段，疫苗和抗體將成為生物醫(yī)藥重點(diǎn)突破的領(lǐng)域，生物治療、個(gè)性化診療技術(shù)成為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)重要方向，醫(yī)療器械成為與藥物齊頭并進(jìn)的新型產(chǎn)業(yè)，最后是生物信息學(xué)向海量數(shù)據(jù)產(chǎn)出和廣泛應(yīng)用兩個(gè)方向發(fā)展。

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