在國(guó)家衛(wèi)生健康委指導(dǎo)下，中國(guó)器官移植發(fā)展基金會(huì)6日發(fā)布《中國(guó)人體異種器官移植臨床試驗(yàn)專(zhuān)家共識(shí)》，明確對(duì)于異種器官移植，應(yīng)本著“鼓勵(lì)研究、審慎發(fā)展”的態(tài)度，科學(xué)評(píng)價(jià)研究進(jìn)展、清醒認(rèn)知相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。此前，中辦、國(guó)辦印發(fā)的《關(guān)于加強(qiáng)科技倫理治理的意見(jiàn)》明確了科技倫理原則和治理要求、科技倫理治理體制、科技倫理治理制度保障等方面內(nèi)容，也為異種器官移植、基因編輯等科技倫理治理明確了界限。

　　美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心3月初發(fā)布消息稱(chēng)，在該中心接受豬心臟移植的57歲患者大衛(wèi)·貝內(nèi)特（David　Bennett）在術(shù)后兩個(gè)月死亡。

　　對(duì)此，相關(guān)部門(mén)和權(quán)威專(zhuān)家在接受《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者獨(dú)家專(zhuān)訪時(shí)表示，異種移植雖具有一定的科學(xué)探索意義，但從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)跨越到臨床成功，路途還非常遙遠(yuǎn)?，F(xiàn)階段，異種移植面臨科技水平、社會(huì)倫理、法律問(wèn)題等諸多嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，特別是存在跨物種感染導(dǎo)致災(zāi)難性后果等重大安全隱患，因而需要在世衛(wèi)組織（WHO）制定的倫理框架下，嚴(yán)謹(jǐn)審慎確定異種移植臨床研究規(guī)范，謹(jǐn)防其淪為學(xué)術(shù)或資本炒作的噱頭。

　　“豬心豬腎異種移植”趨熱源于供體嚴(yán)重短缺

2022年1月7日馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行心臟移植手術(shù)。

（圖片來(lái)源：馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)）

　　《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者了解到，貝內(nèi)特于1月7日在馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心接受經(jīng)基因改造豬心臟的移植手術(shù)，是全球首例將豬來(lái)源心臟移植到人類(lèi)受體的手術(shù)。術(shù)中使用的豬，被“敲除”了三個(gè)會(huì)引起人類(lèi)排異反應(yīng)的基因，以及一個(gè)預(yù)防植入人體的豬心臟組織過(guò)度成長(zhǎng)的基因。

　　馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)中心稱(chēng)，在術(shù)后幾周，貝內(nèi)特體內(nèi)的移植心臟運(yùn)轉(zhuǎn)良好，未出現(xiàn)排異反應(yīng)跡象。他與家人一起生活，接受了幫助恢復(fù)體力的物理治療。該中心教授、心臟異種移植項(xiàng)目主任穆罕默德·毛希丁表示，研究人員通過(guò)貝內(nèi)特的手術(shù)獲得了寶貴信息，并計(jì)劃在未來(lái)繼續(xù)進(jìn)行相關(guān)臨床試驗(yàn)。遺憾的是，移植術(shù)后約兩個(gè)月，貝內(nèi)特不幸死亡，但死因迄今尚未公布。

　　“從公開(kāi)信息看出，受者貝內(nèi)特患有終末期心臟病，已失去接受常規(guī)人體器官移植手術(shù)的資格。”國(guó)際異種移植協(xié)會(huì)（IXA）常委、四川省醫(yī)科院人民醫(yī)院器官移植研究所所長(zhǎng)鄧紹平認(rèn)為，盡管患者術(shù)后兩個(gè)月去世，但此次手術(shù)仍具有一定意義，為異種移植研究提供了有價(jià)值的科學(xué)數(shù)據(jù)。

　　其實(shí)，在豬心移植前，研究人員已開(kāi)展豬腎移植手術(shù)?！懊绹?guó)紐約大學(xué)2021年相繼完成2例將基因編輯豬腎‘移植’給腦死亡患者的手術(shù)，術(shù)后無(wú)超急性排異反應(yīng)，并正?！ぷ鳌?。”華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院移植研究所教授陳忠華介紹，今年1月20日，美國(guó)器官移植雜志（AJT）發(fā)表首例腎異種移植手術(shù)論文稱(chēng)，患者在術(shù)后24小時(shí)內(nèi)開(kāi)始產(chǎn)生尿液。“這兩例豬腎移植的受體都是腦死亡患者而非等待移植的病人，兩次實(shí)驗(yàn)并未完全將豬腎植入人體，而是采用醫(yī)學(xué)上常用的‘載體灌流技術(shù)’，因此不是真正意義上的臨床試驗(yàn)?！?/p>

　　異種移植趨熱，凸顯供體嚴(yán)重短缺、器官移植費(fèi)用高昂等全球性問(wèn)題。中國(guó)人體器官捐獻(xiàn)與移植委員會(huì)主任委員黃潔夫說(shuō)，近年來(lái)，中國(guó)已經(jīng)成為世界第二器官移植大國(guó)，僅次于美國(guó)。中美兩個(gè)移植大國(guó)年均新增器官衰竭患者數(shù)量分別約為30萬(wàn)和12萬(wàn)，但分別僅有不到2萬(wàn)和4萬(wàn)可獲器官移植，巨大的供需缺口使數(shù)十萬(wàn)器官衰竭患者在等待供體中離世。

　　“豬心、豬腎等器官大小與人相似，有可能發(fā)揮類(lèi)似的功能替代作用，且豬是經(jīng)濟(jì)型可量產(chǎn)動(dòng)物，是理想的器官供體來(lái)源?！痹晒⒒蛐揎椮i的肝、心、腎在藏酋猴身上移植并使受體存活26天的空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院肝膽外科教授竇科峰表示，若將基因編輯過(guò)的通用型無(wú)菌動(dòng)物器官成功移植給人類(lèi)，異種移植或?qū)⒊蔀槠胶馊梭w器官移植供需的一道曙光。

　　有不少專(zhuān)家對(duì)此存疑?！爱惙N移植的心臟功能兼容性問(wèn)題尚需觀察和解決?！蔽靼步煌ù髮W(xué)器官移植研究所所長(zhǎng)薛武軍表示，目前尚不清楚豬心能否完全發(fā)揮人心功能，包括激素分泌、代謝平衡等。此外，動(dòng)物與人的凝血系統(tǒng)分子有差異，部分供體因子無(wú)法調(diào)節(jié)人體凝血，血小板功能也受到影響。移植手術(shù)后，凝血障礙或?qū)е滦呐K血管血栓形成，引發(fā)心臟缺血與損傷。

　　“實(shí)際上，包括狒狒心臟移植在內(nèi)的異種移植早在20世紀(jì)八九十年代就有人嘗試，但效果始終不理想，因?yàn)榕女惙磻?yīng)太嚴(yán)重。”中國(guó)器官移植發(fā)展基金會(huì)理事長(zhǎng)趙洪濤說(shuō)，“豬腎、豬心手術(shù)之所以備受關(guān)注，是因?yàn)槭中g(shù)把豬的排異基因提前敲除屏蔽，希望能降低人體對(duì)豬器官的排斥反應(yīng)。”

　　《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者了解到，目前我國(guó)多個(gè)團(tuán)隊(duì)正在從事異種器官移植研究，基因編輯技術(shù)、基因編輯豬的生產(chǎn)能力也接近國(guó)際先進(jìn)水平。其中，有約20家醫(yī)療機(jī)構(gòu)或生物科技公司在開(kāi)展豬-猴模型的異種移植實(shí)驗(yàn)，作為器官供體，基因編輯豬培育已形成一定產(chǎn)業(yè)規(guī)模，吸引大量資本涌入。

　　三大致命風(fēng)險(xiǎn)：“免疫排斥”“跨物種生物安全”“社會(huì)倫理”

2021年10月20日，紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心外科醫(yī)療團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)行腎臟“移植”手術(shù)。

（圖片來(lái)源：紐約大學(xué)朗格尼醫(yī)學(xué)中心官網(wǎng)）

　　“作為醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)探索，異種移植研究有其必要性。”但黃潔夫等受訪專(zhuān)家表示，“免疫排斥”“跨物種生物安全”“倫理風(fēng)險(xiǎn)”等是現(xiàn)階段異種移植面臨的重大隱患和主要障礙?！皬膶?shí)驗(yàn)到真正意義的臨床，異種移植研究還有很長(zhǎng)的路要走。”

　　風(fēng)險(xiǎn)一：免疫排斥難以完全避免。武漢大學(xué)人民醫(yī)院器官移植科主任周江橋告訴記者，器官移植工程非常復(fù)雜，雖公開(kāi)資料顯示豬心、豬腎移植案例未有排斥反應(yīng)跡象，但由于該案例未發(fā)表正式文章、未經(jīng)同行評(píng)議，且豬器官在人類(lèi)受體的時(shí)間相對(duì)較短，仍存在發(fā)生免疫排斥反應(yīng)和病毒感染的風(fēng)險(xiǎn)?，F(xiàn)在同種器官移植的免疫排斥障礙都未完全解決，更不用說(shuō)異種移植了。

　　黃潔夫介紹，異種移植后幾周、幾月甚至幾年內(nèi)都有可能發(fā)生遲發(fā)性排斥反應(yīng)，目前對(duì)這些類(lèi)型的排斥免疫機(jī)制還是未知。此外，基因改造工程并非只是敲掉靶點(diǎn)基因就代表能抗排斥了，還需要配合一定的免疫抑制方案，確保異種移植成功。

　　風(fēng)險(xiǎn)二：跨物種移植生物安全風(fēng)險(xiǎn)存重大隱患?！爱惙N移植還要面對(duì)跨物種的病毒感染風(fēng)險(xiǎn)，若盲目開(kāi)展異種移植臨床試驗(yàn)，可能會(huì)造成動(dòng)物身上的未知病毒與病原微生物在人類(lèi)傳播的災(zāi)難性后果?！秉S潔夫擔(dān)憂(yōu)道。

　　周江橋認(rèn)為，目前有一些外部的物理潔凈手段但無(wú)法改變豬的內(nèi)源性潛在致病基因?！澳壳耙阎i體內(nèi)帶有‘人→非人’動(dòng)物互傳的微生物有18種。其中，最難消滅的是豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒，對(duì)公共衛(wèi)生安全構(gòu)成威脅?！?/font>