可廣泛應(yīng)用于自然災(zāi)害、急救以及偏遠(yuǎn)山區(qū)醫(yī)療救助的新型輸液制劑“粉液雙室袋”產(chǎn)品，通過(guò)我國(guó)藥企科研攻關(guān)，終于在2019年突破國(guó)外技術(shù)壟斷成功問(wèn)世，我國(guó)成為世界上少數(shù)掌握該項(xiàng)輸液制劑生產(chǎn)技術(shù)的國(guó)家之一。除了簡(jiǎn)化配藥流程，留出更多搶救黃金時(shí)間，粉液雙室袋的高精準(zhǔn)度，還可避免二次污染，在保障患者的輸液安全和用藥量的同時(shí)，有效減少醫(yī)療垃圾的產(chǎn)生，降低各種能源的消耗。

　　為發(fā)展這項(xiàng)醫(yī)藥制備技術(shù)，2016年工信部將其列入《醫(yī)藥工業(yè)規(guī)劃指南》，2019年國(guó)家發(fā)改委將其列入《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄》，這項(xiàng)技術(shù)成為我國(guó)輸液劑轉(zhuǎn)型升級(jí)的關(guān)鍵點(diǎn)。但由于生產(chǎn)成本居高不下，生產(chǎn)該產(chǎn)品的高端裝備又受制于人，這種先進(jìn)的醫(yī)藥產(chǎn)品遇到應(yīng)用難題。

　　新型輸液制劑產(chǎn)品在闖過(guò)研發(fā)難關(guān)后，能否跨過(guò)通向市場(chǎng)化之路的“陣痛期”？

資料照片

　　突破全球先進(jìn)型輸液劑研發(fā)難題

　　20世紀(jì)90年代，日本藥企為應(yīng)對(duì)重大災(zāi)害搶救等環(huán)境，研發(fā)了粉液雙室袋即配型輸液劑——用特定工藝將粉劑與溶劑包裝于同一包裝袋的兩個(gè)腔室內(nèi)，在使用前通過(guò)擠壓實(shí)現(xiàn)混合。這一新技術(shù)可在20秒內(nèi)完成藥品和溶媒的混合，縮短90%的配液時(shí)間。

　　美國(guó)緊隨其后，于2002年左右完成粉液雙室袋產(chǎn)品的技術(shù)開(kāi)發(fā)。中國(guó)科學(xué)院院士陳凱先認(rèn)為，這項(xiàng)技術(shù)代表著醫(yī)藥制劑的一個(gè)創(chuàng)新方向，尤其在出現(xiàn)自然災(zāi)害等緊急情況時(shí)，可挽救更多的生命。

　　作為疾病治療的重要手段、臨床用藥的重要途徑，輸液治療（靜脈注射）在藥物治療和用藥途徑方面不可替代。有研究顯示，在各項(xiàng)用藥途徑中靜脈注射占比最大。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所教授鄭穩(wěn)生介紹，粉液雙室袋精準(zhǔn)度高，還可避免二次污染，在保障患者的輸液安全和用藥量的同時(shí)，也有效減少醫(yī)療垃圾的產(chǎn)生，降低各種能源的消耗。

　　鄭穩(wěn)生說(shuō)，粉液雙室袋輸液劑，是全球先進(jìn)型輸液劑。目前日本已有多家藥企在生產(chǎn)粉液雙室袋制劑，形成了完善的生產(chǎn)鏈，該技術(shù)的占有率高達(dá)40%，并仍在上升。有統(tǒng)計(jì)顯示，在日本，50%的抗生素注射劑都是雙室注射劑。

　　在我國(guó)，粉液雙室袋仍是新興輸液產(chǎn)品。公開(kāi)資料顯示，北京銳業(yè)、華北制藥、山西澳邇等企業(yè)在2010年之前，開(kāi)始申報(bào)粉液雙室袋產(chǎn)品。但由于該項(xiàng)技術(shù)的研發(fā)高地一直被日本和美國(guó)占據(jù)，我國(guó)沒(méi)有該項(xiàng)藥品的產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)，使得產(chǎn)品很難問(wèn)世。

　　2015年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局出臺(tái)粉液雙室袋產(chǎn)品技術(shù)審評(píng)要點(diǎn)。

　　2019年5月，四環(huán)醫(yī)藥發(fā)布公告，該集團(tuán)與北京銳業(yè)共同開(kāi)發(fā)的非PVC粉液雙室袋注射用頭孢他啶/氯化鈉注射液，獲得藥品注冊(cè)批件。

　　湖南科倫制藥有限公司也很早啟動(dòng)了粉液雙室袋產(chǎn)品研發(fā)，目前已獲數(shù)十項(xiàng)專利授權(quán)，其粉液雙室袋產(chǎn)品注射用頭孢他啶/5%葡萄糖注射液已獲批上市。

　　鄭穩(wěn)生認(rèn)為，粉液雙室袋密閉式給藥系統(tǒng)是目前國(guó)際無(wú)菌靜脈注射劑領(lǐng)域領(lǐng)先的技術(shù)，可以全程保障藥品的安全性和有效性，其高效快捷的使用優(yōu)勢(shì)可以應(yīng)用于全國(guó)各地，尤其會(huì)提高偏遠(yuǎn)地區(qū)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的救治水平。

　　面臨“生產(chǎn)成本”“生產(chǎn)裝備卡脖子”兩大難關(guān)

　　一項(xiàng)新技術(shù)產(chǎn)品的問(wèn)世，往往會(huì)經(jīng)歷高成本的陣痛期。

　　記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，與西林瓶藥品相比，目前粉液雙室袋藥品生產(chǎn)成本相對(duì)較高。規(guī)模化生產(chǎn)是企業(yè)邁過(guò)成本門(mén)檻的重要方法，但該產(chǎn)品目前尚處于“擴(kuò)大宣傳期”，離規(guī)模化生產(chǎn)尚有很長(zhǎng)的路要走。

　　業(yè)內(nèi)人士介紹，粉液雙室袋產(chǎn)品自20世紀(jì)90年代研發(fā)生產(chǎn)以來(lái)，在市場(chǎng)上得到廣泛認(rèn)可。在日本上市之初，其產(chǎn)品價(jià)格遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)輸液產(chǎn)品，但經(jīng)過(guò)市場(chǎng)規(guī)?；瘧?yīng)用，目前其臨床綜合治療費(fèi)用已經(jīng)接近于傳統(tǒng)輸液產(chǎn)品。

　　從我國(guó)市場(chǎng)價(jià)格來(lái)看，目前進(jìn)口的一家日本公司的產(chǎn)品，第一代頭孢產(chǎn)品價(jià)格在100多元，而國(guó)產(chǎn)傳統(tǒng)輸液產(chǎn)品價(jià)格在集采價(jià)格約為十幾元，在非集采情況下約在三四十元左右，價(jià)格劣勢(shì)明顯。

　　專家指出，粉液雙室袋產(chǎn)品，相對(duì)于傳統(tǒng)注射劑型產(chǎn)品，增加了融媒等組件，并且在工藝流程，生產(chǎn)設(shè)備上與傳統(tǒng)劑型有著巨大差別，因此生產(chǎn)成本遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)劑型。

　　也有專家認(rèn)為，如果算上在臨床應(yīng)用過(guò)程中節(jié)省的普通輸液所需的各種耗材及人力等成本，其實(shí)并未增加過(guò)多的社會(huì)成本及醫(yī)療支出。

　　鄭穩(wěn)生介紹，用藥過(guò)程的各種成本包括：人工工時(shí)、配制過(guò)程、垃圾處理、用藥周期以及使用過(guò)程中的其他失敗風(fēng)險(xiǎn)等，如果把這種藥品放在整個(gè)治療過(guò)程中衡量，算總成本賬，還是劃算的。

　　“傳統(tǒng)的配液方法煩瑣，醫(yī)護(hù)工作者的工作量非常大，即使一個(gè)熟練的專業(yè)人員在配制過(guò)程中也會(huì)產(chǎn)生藥品損耗?！编嵎€(wěn)生舉例介紹，溶解藥品，西林瓶?jī)?nèi)會(huì)殘留部分藥品，注射器內(nèi)也會(huì)殘留溶解的藥品，這部分損耗值哪怕僅有5%，也會(huì)直接影響使用療效，延長(zhǎng)患者治療周期。

　　當(dāng)前，為滿足用藥安全的要求，多數(shù)有一定規(guī)模的醫(yī)院建立了配液中心，造價(jià)不菲且需要設(shè)置專門(mén)的崗位，產(chǎn)生的醫(yī)療垃圾也需要進(jìn)行專業(yè)化處理。如果使用粉液雙室袋產(chǎn)品，節(jié)省的醫(yī)院建設(shè)和運(yùn)營(yíng)成本將非常可觀，同時(shí)還更加環(huán)保。

　　生產(chǎn)新型輸液制劑的高端裝備受制于人，是粉液雙室袋制劑面臨的第二道難關(guān)。

　　據(jù)了解，由于這種輸液劑的生產(chǎn)難度極高，對(duì)支持其生產(chǎn)的高端裝備要求就更高。其滅菌、灌裝的方式極其復(fù)雜，尤其特有的虛焊焊接核心技術(shù)很難掌握。

　　北京銳業(yè)在科技攻關(guān)時(shí)，在經(jīng)過(guò)了上百種包裝材料的測(cè)試、報(bào)廢了上百噸原料后才找到了合適的膜材。但將膜材轉(zhuǎn)為包裝材料的專用設(shè)備的制造技術(shù)，仍被國(guó)外所壟斷。

　　北京銳業(yè)制藥有限公司董事長(zhǎng)徐衛(wèi)東介紹，雖然國(guó)內(nèi)企業(yè)取得了制劑工藝的突破，但制劑設(shè)備的上游企業(yè)尚未獲得市場(chǎng)回報(bào)，裝備技術(shù)投入動(dòng)力不足是需要面對(duì)的難題。

　　專家指出，粉液雙室袋的核心技術(shù)虛焊技術(shù)對(duì)于溫度的控制要求極高，而目前國(guó)內(nèi)的設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)因研發(fā)投入產(chǎn)出不成比例，導(dǎo)致研發(fā)能力嚴(yán)重不足，技術(shù)精細(xì)化方面尚與國(guó)外存在很大差距。

　　期待突破瓶頸、落地惠民

　　當(dāng)前，新型輸液劑產(chǎn)品突破應(yīng)用困境亟須解決新“身份”問(wèn)題。

　　有關(guān)部門(mén)較早認(rèn)識(shí)到了粉液雙室袋的劑型優(yōu)勢(shì)。2016年工信部發(fā)布《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》，指出“重點(diǎn)發(fā)展多室袋和具備去除不溶性微粒功能的輸液包裝”，把發(fā)展雙室袋劑型產(chǎn)品作為藥用包裝產(chǎn)品升級(jí)的發(fā)展方向。2019年國(guó)家發(fā)改委發(fā)布《產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄》，其中雙室袋制劑作為新型包材、即配制劑被列為國(guó)家重點(diǎn)發(fā)展鼓勵(lì)支持產(chǎn)業(yè)。

　　但這仍不足以讓粉液雙室袋產(chǎn)品盡快打開(kāi)市場(chǎng)。鄭穩(wěn)生認(rèn)為，在《中國(guó)藥典2020版》和《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄（2020年）》中，粉液雙室袋劑型與粉針劑仍并為一類，這嚴(yán)重影響了雙室袋企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)和生產(chǎn)積極性。兩者有本質(zhì)不同，粉針劑應(yīng)用時(shí)以溶媒稀釋，其單個(gè)產(chǎn)品無(wú)法靜脈輸注到體內(nèi)。而粉液雙室袋產(chǎn)品可直接對(duì)患者給藥，達(dá)到治療目的。

　　鄭穩(wěn)生建議，目前需要給出雙室袋輸液劑一個(gè)創(chuàng)新劑型的新“身份”。

　　陳凱先建議，應(yīng)給予粉液雙室袋創(chuàng)新劑型相應(yīng)政策支持，加快開(kāi)放粉液雙室袋創(chuàng)新制劑的“綠色通道”，加快新藥審批流程。

　　加大制藥工藝的技術(shù)攻關(guān)也至關(guān)重要。鄭穩(wěn)生認(rèn)為，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)正進(jìn)入轉(zhuǎn)型升級(jí)的高質(zhì)量發(fā)展階段，藥品質(zhì)量安全與產(chǎn)業(yè)鏈技術(shù)創(chuàng)新被提高到新高度。面向人民健康及重大臨床需求，應(yīng)進(jìn)一步整合科技與產(chǎn)業(yè)資源，加快構(gòu)建自主創(chuàng)新安全可控的產(chǎn)業(yè)鏈、供應(yīng)鏈體系，全面開(kāi)展研發(fā)創(chuàng)新與制藥工藝技術(shù)攻關(guān)，解鎖“卡脖子”難題。這對(duì)于提升我國(guó)醫(yī)藥研發(fā)效率與創(chuàng)新能力具有深遠(yuǎn)意義。

　　鄭穩(wěn)生還建議，鼓勵(lì)心血管和抗腫瘤用藥的粉液雙室袋制劑研發(fā)。若心血管產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)粉液雙室袋制劑，20秒內(nèi)即可完成配置藥液，比西林瓶裝節(jié)省90%的時(shí)間，有效實(shí)現(xiàn)“黃金搶救三分鐘”。粉液雙室袋劑型抗腫瘤藥物，可實(shí)現(xiàn)密閉配液，有效避免毒性藥物揮發(fā)，極大惠及患者和醫(yī)護(hù)人員。

?